La localidad de Lezuza fue antiguamente una colonia romana llamada Libisosa,en esta localidad y según la tradición predicó San Pablo. En el año 253 recibieron martirio dos santos, Vicente y Leto, a lo que se hace referencia en unas pinturas barrocas en la cabecera de la parroquia.
Lezuza pasó a ser aldea de Alcaraz tras la conquista de ésta en 1213. Alcaraz dotó a la localidad en 1411 de privilegios para aumentar su población.
Lezuza perteneció durante los años 1440 a 1475 a los marqueses de Villena, convirtiéndose en villa en el año 1553 por concesión de Carlos I y perteneciendo a la provincia de La Mancha hasta la creación de la provincia de Albacete en 1833.