El Colegio de San Gregorio surge como extensión del Convento de San Pablo para estudios de Teología a finales del XV. En él se formaron Francisco de Vitoria y Fray Luis de Granada, entre otros insignes profesores. Este bellísimo edificio isabelino aún supera su precedente de la iglesia de San Pablo, tanto en su fachada-retablo, atribuida a Gil de Siloé, en el que el escudo de los Reyes Católicos sobresale entre la profusa y equilibrada composición, como en su interior. En éste, un amplísimo patio de dos pisos configura, especialmente en su galería plateresca superior, un conjunto portentoso. La capilla de Juan Guas es también de bella traza. El Museo Nacional de Escultura, instalado en él, atesora la más importante colección de imaginaría policroma castellana, de los siglos XIII al XVIII. De Alonso Berruguete, nuestro más genial escultor del XVI, destacan el gran retablo de San Benito Real y las tallas de San Jerónimo y San Sebastián, entre otras; de Gregorio Fernández, otro gran imaginero del XVI, el Cristo Yacente, Santa Teresa de Jesús, el Bautismo de Cristo y la Piedad; de Juan de Juni, el entierro de Cristo y Santa Ana; Pompeyo Leoni, Pedro de Mena, Felipe Vigarny, entre otros, aportan su maestría a este gran Museo.